18名患者中，有人打完第一针就停掉了外源性胰岛素，随访一年血糖一直保持理想水平。10月1日，由上海交通大学医学院松江研究院、细胞基因治疗研究院郑颂国教授团队，联合中山大学附属第三医院陈燕铭教授团队共同牵头完成的研究成果，在国际顶尖医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子81.2）上发表。这是全球首个齿龈间充质干细胞（GMSC）治疗1型糖尿病的随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验成果，为这一前沿疗法提供了高级别循证医学证据。

成果在线刊发

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病。现有的胰岛素替代治疗只能调控血糖，无法阻止β细胞功能持续丧失。如何保护残余β细胞，是该领域长期悬而未决的难题。

针对这一痛点，团队在中山大学附属第三医院开展了临床研究。研究最终入组18例1型糖尿病患者，按1:1随机分为GMSC治疗组与安慰剂对照组。受试者每间隔3周接受一次注射，共完成4次治疗，并接受48周随访观察。

结果显示，4次治疗结束后，GMSC治疗组C肽水平较基线明显升高，55.6%的受试者残余β细胞功能获得不同程度改善，每日胰岛素需求量也较基线下降。其中1例受试者在首次接受GMSC治疗后即实现停用外源性胰岛素，并在随访期间维持理想的血糖控制水平。安全性方面，GMSC治疗未增加低血糖及其他不良事件风险，未发生严重不良事件。

郑颂国（右二）教授团队研发场景（资料图）

疗效背后是全新的作用机制。GMSC让那些攻击胰岛的“杀伤性”T细胞进入耗竭状态、失去战斗力。体外共培养实验证实，GMSC可诱导CD8+T细胞耗竭并抑制其增殖；动物试验也证实，GMSC治疗促进了NOD糖尿病小鼠胰岛内残存β细胞的保留。

牙龈来源的间充质干细胞还具备取材方便、体外扩增快、免疫原性低、免疫调节能力强等独特优势，这也为该疗法提供了高级别循证医学证据。

据悉，该项目获得国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项基金资助。